當車輛以較快速度行駛時，打開車窗將導致空氣阻力增加，這可能會限制車輛前進的速度，同時也會加劇燃油消耗。噪音問題也是需要考慮的因素，開窗會增加外部環境的噪音進入車內，降低駕駛者和乘客的舒適感。尤其在長時間高速行駛中，持續的噪音會給駕駛員帶來不必要的耳朵負擔，影響駕駛者的專注度和舒適性。

偶爾開窗緩解駕駛員疲勞的建議看似有利，但在高速情況下仍需審慎考慮。即使開窗可能緩解疲勞，其帶來的風險也不能被忽視。車輛高速行駛下，單側開窗或兩側開窗均存在安全隱患，可能造成車輛不穩定或側翻等危險情況。

因此，在高速公路上行駛時，最好避免開窗，減少潛在安全風險，確保駕駛者和乘客的安全。

高速行駛時開窗的不利影響涉及阻力增加、油耗增加、噪音干擾以及潛在的安全風險。因此，在追求舒適性和經濟性之間需要權衡取舍，確保行車過程的平穩安全是首要考慮。