奔馳ML400與2011款吉普新大切諾基采用了相同的底盤，確保在惡劣環境下的卓越操控能力。配備有4MATIC四驅系統，其核心部件是多片離合器式中央差速器，通過低速齒輪實現更高的減速比（2.93:1），以應對困難的越野情況。同時，前后橋輪間采用開放式差速器，并依靠4ETS（四輪驅動電子牽引力控制系統）進行輪間限滑調節，有效提升了車輛在各種路況下的牽引力和穩定性。

奔馳ML400配備了多路況適應系統組件，包括AUTO（自動）、SPORT（運動）、SNOW（雪地)、OFFROAD1（簡單越野）和OFFROAD2（復雜越野）模式可供選擇。特別是在OFFROAD2（復雜越野）模式下，通過按下LOW RANGE按鍵，車輛進入最強低速四驅模式，中央差速器鎖止，充分發揮出強大的越野能力。